终于拉开帷幕的第100届Running Man锦标赛，七名Running Man代表各自种族参赛。在第一轮“泡泡猎人”比赛中，虫族代表刘（音译）获胜，紧接着是第二轮“超能力对决”。这是一场利用各自赋予的超能力展开竞争的生存游戏，在反复的联合与背叛中，坚持到最后守护住护盾的选手是熊族代表库加（音译）。深夜，在体育场地下的研究室里，大会主办者查明黄金（音译）注视着，似乎正发生着不寻常的事情。与此同时，Running Man们休假踏上火车旅行，却卷入杀人事件，列车内甚至爆发了被僵尸占满的骚乱。寻找疫苗的Running Man们奔向货运车厢，而列车驶向的终点站，则有出乎意料的事情在等待着他们……