一天，毛头和尚在追逐野猪时，在山洞里发现了一个奇怪的罐子。打开罐子盖，里面的妖怪们跳了出来。他们就是108妖。之后，人类世界因疾病妖怪而疾病蔓延，因仇恨妖怪而互相憎恨，曾经和平的世界突然陷入混乱。身穿破烂的导师严厉命令毛头和尚：“是你放出了妖怪，所以你要把它们全部消灭。”毛头和尚遵从师命，展开了妖怪扫荡作战。